内政部原直隶于国民政府，1928年10月改隶于行政院，同年12月8日公布《内政部组织法》，管理全国内部行政事务。设部长1人，政务、常务次长各1人，秘书4至6人，参事2至4人，下设总务、统计、民政、土地、警政、礼俗6司。1931年4月增设卫生署，1935年9月9日卫生署改隶行政院；1936年7月14日修正内政部组织法，撤销土地、统计2司，改设地政司和统计处。
历任部长：
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薛笃弼（1927年8月任；1928年10月免），山西解县人，山西法政学校毕业，西北军官僚。
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阎锡山（1928年10月任；1929年9月免），山西五台人，日本陆军士官学校毕业，晋绥军首领。
*赵戴文（1928年10月兼代；1929年9月免代），山西五台人，日本东京宏文师范学院毕业，晋绥军元老，阎锡山首席智囊。
杨兆泰（1929年9月任；1930年12月免），山西新绛人，山西大学堂西学专斋毕业，晋绥军官僚。
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*钮永建（1930年3月代；12月免），江苏上海（今上海）人，国民党元老，四一二事变之前一度下野。
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刘尚清（1930年12月任；1931年12月免），辽宁铁岭人，奉天法政学堂毕业，东北军官僚。
*张我华（1931年12月代），安徽凤阳人，日本明治大学法科毕业。
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李文范（1931年12月任，1932年2月免），广东南海人，日本法政大学毕业。
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冯玉祥（1932年2月任，5月免），河北青县人，行伍，原西北军首领，在北方仍有一定影响力。
*彭学沛（1932年3月代），江西安福人，日本京都帝国大学毕业，后赴比利时布鲁塞尔大学及法国巴黎大学留学。
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黄绍竑（1932年5月任，1934年12月免），广西容县人，保定陆军军官学校毕业，新桂系三巨头之一，新政学系成员。
*甘乃光（1934年12月代），广西岑溪人，岭南大学毕业。
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黄郛（1934年12月任，1935年12月免），浙江上虞人，日本东京振武学校毕业，蒋中正盟兄弟。
*陶履谦（1935年2月代，12月免），浙江绍兴人，北京译学馆毕业。
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蒋作宾（1935年12月免，1937年11月免），湖北应城人，日本陆军士官学校毕业。
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何键（1937年11月任，1939年5月免），湖南醴陵人，保定陆军军官学校毕业，原何键派湘军首领，其在主力部队被调往江浙地区后被架空。
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周钟岳（1939年5月任，1944年11月免），云南剑川人，日本早稻田大学毕业，滇军官僚。抗日战争爆发后，龙云派其到重庆，向国民党中央政府表示抗战决心。
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张厉生（1945年11月任，1948年6月免），河北乐亭人，曾留学法国巴黎大学，原为CC系头目，后因与陈果夫、陈立夫二人政见分歧而脱离CC系。
彭昭贤（1948年6月任，12月免），山东牟平人，北京大学毕业，CC系骨干。
洪兰友（1948年12月任，1949年3月免），江苏江都人，上海震旦大学毕业。
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李汉魂（1949年3月任），广东吴川人，保定陆军军官学校毕业，粤军将领。
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